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Un dulce y leal cachorro San Bernardo consigue un nuevo hogar después de lograr escapar de unos terribles y despreciables científicos que experimentan con animales. La familia Newton no esperaba que esa pequeña mascota se pudiera convertir en un perro de 80 kilos que pone a toda la casa patas arriba, pero pese a los problemas que llega a causar no hay duda de que es muy importante para cada miembro de la familia, a su modo y nadie se plantea que salga de sus vidas.
Los problemas de verdad comienzan cuando el doctor Varnick, el veterinario local, comienza a desarrollar un inquietante experimento para el que requiere el uso de numerosos perros. Beethoven está en su lista de candidatos y pronto el entrañable San Bernardo se hallará en grave peligro.