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Mike McDermott (Matt Damon) es un gran jugador de póquer neoyorquino, asiduo a las juegos de naipes donde se apuestan grandes cantidades de dinero. Se propune facilitarse la vida mediante el juego pero finalmente renuncia a ello para centrarse en su carrera de derecho junto a su novia Jo (Gretchen Mol).
Un buen día Lester Murphy (Edward Norton), alias el Gusano, sale de prisión y se reencuentra con su viejo amigo McDermott. Gusano debe todavía mucho dinero a un peligroso delincuente urbano y le pide ayuda para conseguirlo apostando y así salvar su vida. Mike no escucha los consejos de su novia y recorre junto a Lester diferentes partidas de póquer donde se encuentra con toda clase de jugadores, desde policías hasta el terrible ex agente ruso de la KGB Teddy (John Malkovich).